曲霉病
曲霉病是什么?
大多数真菌通过有性或无性孢子繁殖。这些结构虽然很小，但却能够承受许多艰难的环境，并具备新真菌生命开始的所有条件。然而，每个孢子在适宜的环境中落地并成功发芽的机会非常低。因此，真菌依靠产生和释放大量孢子来增加成功繁殖的机会。研究表明，大多数真菌释放成功繁殖的机会。研究表明，真菌在每天产孢时能够释放数亿个这样的微小孢子(1,2)。
健康的人类毫无问题地吸收这些孢子，因为我们的免疫系统经过数百万年的进化，不断发现、限制和消除这些结构。有些真菌是动物病原体，但大多数真菌及其孢子对健康人无害。我们的中性粒细胞（一种白血球）完全能够处理吸入肺部的真菌孢子。然而，大多数孢子不会到达我们的肺部，最终进入呼吸道的上部（3）。
然而，即使是无害的真菌(对健康个体)也会导致免疫缺陷个体的机会性感染。曲霉病就是这样一种疾病，它是由该属的霉菌引起的曲霉菌．这种疾病有几种形式，但最常见的是肺真菌病(图1)．这种疾病的严重程度取决于宿主的健康状况，但往往会导致致命的后果。
曲霉病是由什么引起的呢?
所有类型的曲霉菌都是由曲霉菌真菌属。这是一个具有高度经济和健康影响的多样化属。曲霉（这些物种的共同名称）具有弹性的霉菌，能够承受一定程度的高温和较低的水资源利用率。它们是腐生生物，可降解所有类型的有机物。曲霉主要以无性繁殖方式繁殖，分布广泛，可从所有类型的表面分离。约有200种曲霉菌，大约有20个物种能够感染人类和动物（4）。引起曲霉菌的显著真菌病是烟曲霉,黄曲霉,答:terreus,答:尼日尔(5)．
来自烟曲霉属真菌是曲霉菌病最常见的致病种，可从大多数食物和原料中分离出来(图2)．烟曲霉是一种普遍存在的分解剂，通常存在于富含有机质的基质中，如土壤和堆肥，它在碳和氮的循环中发挥着重要作用。145年来，它一直被认为是唯一的无性物种，直到发现了它的性体育场——烟熏新萨托菌. 戴尔。它可以承受高温，这是人类致病性的一个诱因（因为人体核心体温约为37°C（97.9°F））。烟曲霉可在12-55°C（53.6-131°F）的温度范围内生长，其孢子可在70°C（158°F）的温度下存活，而其最佳生长温度为40-42°C（104-107.6°F）（6,7）。
来自烟曲霉属真菌是一种产生真菌毒素的真菌，最危险的毒素是胶质毒素。这是一种能够通过免疫抑制阻碍宿主防御的霉菌毒素。这种毒素通过抑制白细胞的迁移和产生攻击性酶来攻击白细胞。它还诱导巨噬细胞、吸收和中和外来元素的白细胞以及体内被感染的细胞凋亡(通过自杀导致细胞程序性死亡)(8,9)。
什么是已知的曲霉菌病类型？
每天我们都会吸入数百个致病菌孢子烟曲霉．在健康个体,入侵孢子很容易被中性粒细胞(类型的白细胞)和其它的元素免疫系统并成功中和(7)。然而,如果一个人有嗜中性白血球减少症(低水平的中性粒细胞)或其他类型的免疫抑制由于疾病或一个特定的医疗,孢子会发芽并发生感染。根据感染的位置和宿主反应的类型，曲霉菌有几种形式，其中过敏性支气管肺型最常见(4,10)。它们分为:
- 皮肤的曲霉病
- 过敏曲霉菌鼻窦炎
- 过敏性支气管肺的曲霉病
- 慢性肺曲霉菌病
- 侵袭性曲霉病
皮肤的曲霉病
皮肤的曲霉病发生的频率相对较低，通常发生在导管附近的皮肤部位或创伤接种部位，与闭塞敷料、烧伤或手术相关的部位。它也会在指甲、眼睛或耳道等部位形成。
曲霉属真菌过敏鼻窦炎
过敏性的曲霉菌鼻窦炎是鼻窦的一种真菌感染。它引起免疫亢进反应，导致厚的真菌碎片，粘稠的粘液，和感染的鼻窦堵塞(12)。
过敏性支气管肺的曲霉病
过敏性支气管肺的曲霉病(ABPA)是由宿主的免疫系统对感染曲霉的超敏反应所定义的。它在哮喘或囊性纤维化患者中最常见，这些都是与加剧免疫系统反应相关的病毒。吸入病原体孢子会引起宿主不正常的免疫反应，从而导致对病原体的过敏反应。症状通常包括喘息、呼吸短促、全身疲劳和健康状况不佳，有时还伴有发烧。ABPA也可能引起胸痛和带血咳嗽。这种形式的真菌病通常不转移(10,13)。
慢性肺曲霉病
慢性肺曲霉病其特征是肺组织的逐渐丧失和纤维化(瘢痕化)。这通常会导致由于空腔形成的肺空化，或由于现有空间的扩大和增长而引起的肺膨胀。这种曲霉病也可导致肺膜增厚(10,13)。
慢性肺曲霉病后经常出现的一种情况是形成一种叫做曲霉瘤的外来真菌体。这是一团真菌菌丝体，常与黏液、组织碎片、炎症细胞和纤维蛋白(图3)．曲菌瘤在空气或肺腔中形成，由曲菌病引起，或由以前的肺病如肺结核引起。
侵袭性曲霉病
侵袭性曲霉病是一种长期的曲霉菌感染，是最严重的疾病。它主要影响因潜在疾病（如某些血液系统恶性肿瘤（如白血病）或艾滋病）而导致免疫系统严重受损的个人。侵袭性曲霉病也会感染因骨髓或器官移植而接受化疗、细胞毒性或免疫抑制剂治疗的个体（7）。
侵袭性曲霉菌病通常发生在肺部，然后迅速通过血流(转移)。这是非常危险的，因为真菌碎片可以通过血液系统携带，感染大脑、肾脏和心脏。受感染的人通常会出现发烧、头痛、轻度咯血(带血咳嗽)或痰、胸痛和气短。更严重和危及生命的侵袭性曲霉菌病可引起休克、谵语、肺大出血和呼吸道炎症，可引起呼吸阻塞。如果它已经扩散到，如肝脏和肾脏，器官衰竭可能发生。如果真菌碎片侵入中枢神经系统，感染可能导致癫痫发作、颅内出血、中风或脑膜炎(7,10,13)。
如何治疗曲霉菌病?
曲霉菌病的治疗将根据感染的类型和程度以及患者的整体健康状况而有所不同。对于无症状曲霉菌瘤患者，可能不需要治疗，偶尔会对患者进行监测，以发现任何发展中的症状。伊曲康唑可用于无严重或危及生命的曲霉菌病患者。
如果感染危及患者的健康，治疗通常涉及经测试的抗真菌药物，如两性霉素B。这些化合物可防止真菌繁殖和传播，从而使身体有机会抵御感染。抗真菌药物也可用于治疗曲霉菌病，包括伊莎武康唑和伏立康唑，如果患者对任何治疗均无反应，则可使用卡泊芬净。侵袭性曲霉病的某些并发症可能需要手术治疗。然而，由于这种类型的曲霉菌病发生在由于免疫系统减弱而具有潜在疾病的患者身上，因此这种解决方案通常存在风险（14,15）。
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